Delegierte Verordnung (EU) 2021/805 der Kommission vom 8. März 2021 zur Änderung von Anhang II der Verordnung (EU) 2019/6 des Europäischen Parlaments und des Rates (Text von Bedeutung für den EWR)

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21.5.2021 DE Amtsblatt der Europäischen Union L 180/3 DELEGIERTE VERORDNUNG (EU) 2021/805 DER KOMMISSION vom 8. März 2021 zur Änderung von Anhang II der Verordnung (EU) 2019/6 des Europäischen Parlaments und des Rates (Text von Bedeutung für den EWR) DIE EUROPÄISCHE KOMMISSION — gestützt auf den Vertrag über die Arbeitsweise der Europäischen Union, gestützt auf die Verordnung (EU) 2019/6 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 11. Dezember 2018 über Tierarzneimittel und zur Aufhebung der Richtlinie 2001/82/EG (1), insbesondere auf Artikel 146 Absatz 2, in Erwägung nachstehender Gründe: (1) Die Anforderungen in Anhang II der Verordnung (EU) 2019/6, in dem die Dossieranforderungen von Anhang I der Richtlinie 2001/82/EG des Europäischen Parlaments und des Rates (2) übernommen wurden, sollten grundlegend aktualisiert werden, da in der genannten Verordnung die Dossieranforderungen zum Zeitpunkt der Aufhebung dieser Richtlinie nicht aktualisiert wurden. Die in Anhang I der Richtlinie 2001/82/EG aufgeführten Dossieranforderungen wurden zuletzt 2009 aktualisiert. Daher sollte Anhang II geändert werden, um dem wissenschaftlichen Fortschritt und den Entwicklungen seit 2009 Rechnung zu tragen, einschließlich der Leitlinien der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung der technischen Anforderungen an die Zulassung von Tierarzneimitteln (VICH) und der Weltgesundheitsorganisation (WHO) sowie der Standards der Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung (OECD). (2) Außerdem sollten Anforderungen an biologische Tierarzneimittel und Tierarzneimittel für neuartige Therapien festgelegt werden, die mit der Verordnung (EU) 2019/6 als neue Kategorien von Tierarzneimitteln eingeführt wurden. Für diese Produkte sollten spezifische technische Anforderungen festgelegt werden, die bei der Beantragung einer Zulassung vorzulegen sind. (3) In Anerkennung der Tatsache, dass antimikrobielle Resistenzen gegen Arzneimittel in der Union und weltweit ein wachsendes Gesundheitsproblem darstellen, wurden mit der Verordnung (EU) 2019/6 spezifische rechtliche Bestimmungen eingeführt, die darauf abzielen, das Risiko der Entwicklung antimikrobieller Resistenzen gegen Arzneimittel zu begrenzen. Daher ist es angebracht, spezifische technische Anforderungen für antimikrobielle Tierarzneimittel einzuführen. (4) Gemäß Artikel 153 Absatz 3 der Verordnung (EU) 2019/6 sollte diese Verordnung ab dem 28. Januar 2022 gelten. (5) Die Verordnung (EU) 2019/6 sollte daher entsprechend geändert werden — HAT FOLGENDE VERORDNUNG ERLASSEN: Artikel 1 Anhang II der Verordnung (EU) 2019/6 erhält die Fassung des Anhangs der vorliegenden Verordnung. Artikel 2 Diese Verordnung tritt am zwanzigsten Tag nach ihrer Veröffentlichung im Amtsblatt der Europäischen Union in Kraft. Sie gilt ab dem 28. Januar 2022. Diese Verordnung ist in allen ihren Teilen verbindlich und gilt unmittelbar in jedem Mitgliedstaat. Brüssel, den 8. März 2021 Für die Kommission Die Präsidentin Ursula VON DER LEYEN (1) ABl. L 4 vom 7.1.2019, S. 43. (2) Richtlinie 2001/82/EG des Europäischen Parlaments und des Rates vom 6. November 2001 zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes für Tierarzneimittel (ABl. L 311 vom 28.11.2001, S. 1). ANHANG „ANHANG II ANFORDERUNGEN GEMÄß ARTIKEL 8 ABSATZ 1 BUCHSTABE B Inhalt ABSCHNITT I ALLGEMEINE GRUNDSÄTZE UND ANFORDERUNGEN 11 I.1. Allgemeine Grundsätze 11 I.2. Anforderungen an die Zusammensetzung des Dossiers 11 I.2.1. Teil 1: Zusammenfassung der Unterlagen 11 I.2.2. Teil 2: Qualitätsbezogene Unterlagen (physikalisch-chemische, biologische oder mikrobiologische Informationen) 12 I.2.3. Teil 3: Unterlagen zur Unbedenklichkeit (Unbedenklichkeits- und Rückstandsversuche) 13 I.2.4. Teil 4: Unterlagen zur Wirksamkeit (vorklinische Studien und klinische Prüfungen) 13 I.2.5. Detaillierte Anforderungen an unterschiedliche Arten von Tierarzneimitteln oder Dossiers von Zulassungsanträgen 14 ABSCHNITT II ANFORDERUNGEN FÜR NICHT BIOLOGISCHE TIERARZNEIMITTEL 14 II.1. TEIL 1: Zusammenfassung der Unterlagen 14 II.2. TEIL 2: Qualitätsbezogene Unterlagen (physikalisch-chemische, biologische oder mikrobiologische Informationen) 14 II.2A. Produktbeschreibung 14 II.2A1. Qualitative und quantitative Zusammensetzung 14 II.2A2. Produktentwicklung 16 II.2B. Angaben über die Herstellungsweise 16 II.2C. Herstellung und Kontrolle der Ausgangsstoffe 16 II.2C1. Wirkstoff(e) 17 II.2C1.1. In Arzneibüchern aufgeführte Wirkstoffe 18 II.2C1.2. In Arzneibüchern nicht aufgeführte Wirkstoffe 18 II.2C1.3. Physikalisch-chemische Eigenschaften, die die Bioverfügbarkeit beeinflussen können 18 II.2C2. Arzneiträgerstoffe 19 II.2C3. Verpackung (Behältnisse und Verschlusssysteme) 19 II.2C3.1. Wirkstoff 19 II.2C3.2. Fertigprodukt 19 II.2C4. Stoffe biologischer Herkunft 20 II.2D. Kontrollen, die während des Herstellungsprozesses an isolierten Zwischenprodukten durchgeführt werden 20 II.2E. Kontrollen am Fertigprodukt 20 II.2E1. Allgemeine Merkmale des Fertigprodukts 21 II.2E2. Identitätsnachweis und Gehaltsbestimmung der Wirkstoffe 21 II.2E3. Identitätsnachweis und Gehaltsbestimmung der Bestandteile des Arzneiträgerstoffs 21 II.2E4. Mikrobiologische Kontrollen 21 II.2E5. Gleichbleibende Qualität der Chargen 21 II.2E6. Sonstige Kontrollen 22 II.2F. Haltbarkeitsversuche 22 II.2F1. Wirkstoff(e) 22 II.2F2. Fertigprodukt 22 II.2G. Sonstige Informationen 23 II.3 Teil 3: Unterlagen zur Unbedenklichkeit (Unbedenklichkeits- und Rückstandsversuche) 23 II.3A. Unbedenklichkeitsversuche 23 II.3A1. Genaue Identifizierung des Arzneimittels und seiner Wirkstoffe 24 II.3A2. Pharmakologie 24 II.3A2.1. Pharmakodynamik 24 II.3A2.2. Pharmakokinetik 25 II.3A3. Toxikologie 25 II.3A4. Sonstige Anforderungen 26 II.3A.4.1. Spezielle Untersuchungen 26 II.3A.4.2. Beobachtungen beim Menschen 26 II.3A.4.3. Resistenzentwicklung und damit verbundenes Risiko für den Menschen 27 II.3A5. Anwendersicherheit 27 II.3A6. Umweltverträglichkeitsprüfung 27 II.3B. Rückstandsversuche 28 II.3B1. Identifizierung des Arzneimittels 28 II.3B2. Abbau von Rückständen (Stoffwechsel und Rückstandskinetik) 28 II.3B3. Methoden zur Rückstandsanalyse 29 II.4. TEIL 4: Unterlagen zur Wirksamkeit (vorklinische Studien und klinische Prüfungen) 29 II.4A. Vorklinische Studien 29 II.4A1. Pharmakologie 29 II.4A.1.1. Pharmacodynamics 29 II.4A.1.2. Pharmakokinetik 29 II.4A2. Resistenzentwicklung und damit verbundenes Risiko bei Tieren 30 II.4A3. Dosisermittlung und -bestätigung 30 II.4A4. Verträglichkeit bei den Zieltierarten 30 II.4B. Klinische Prüfung(en) 31 II.4B1. Allgemeine Grundsätze 31 II.4B2. Dokumentation 31 II.4B2.1. Ergebnisse der vorklinischen Studien 31 II.4B2.2. Ergebnisse der klinischen Prüfungen 32 ABSCHNITT III ANFORDERUNGEN FÜR BIOLOGISCHE TIERARZNEIMITTEL 32 ABSCHNITT IIIa ANFORDERUNGEN FÜR NICHT IMMUNOLOGISCHE BIOLOGISCHE TIERARZNEIMITTEL 33 IIIa.1. TEIL 1: Zusammenfassung der Unterlagen 33 IIIa.2. TEIL 2: Qualitätsbezogene Unterlagen (physikalisch-chemische, biologische oder mikrobiologische Informationen) 33 IIIa.2A. Produktbeschreibung 33 IIIa.2A1. Qualitative und quantitative Zusammensetzung 33 IIIa.2A2. Produktentwicklung 34 IIIa.2A3. Charakterisierung 34 IIIa.2A3.1. Erläuterung der Struktur und anderer Merkmale 34 IIIa.2A3.2. Verunreinigungen 35 IIIa.2B. Angaben über die Herstellungsweise 35 IIIa.2C. Herstellung und Kontrolle der Ausgangsstoffe 35 IIIa.2C1. In Arzneibüchern aufgeführte Ausgangsstoffe 36 IIIa.2C2. Nicht in einem Arzneibuch aufgeführte Ausgangsstoffe 36 IIIa.2C2.1. Ausgangsstoffe biologischer Herkunft 36 IIIa.2C2.2. Ausgangsstoffe nicht biologischer Herkunft 37 IIIa.2D. Kontrollen während des Herstellungsprozesses 37 IIIa.2E. Kontrollen am Fertigprodukt 38 IIIa.2E1 Spezifikation des Fertigprodukts 38 IIIa.2E2 Methodenbeschreibungen und Validierung von Freigabeprüfungen 38 IIIa.2E3. Referenzstandards oder -materialien 39 IIIa.2F. Gleichbleibende Qualität der Chargen 39 IIIa.2F1. Wirkstoff 39 IIIa.2F2. Fertigprodukt 39 IIIa.2G. Haltbarkeitsversuche 39 IIIa.2H. Sonstige Informationen 40 IIIa.3. TEIL 3: Unterlagen zur Unbedenklichkeit (Unbedenklichkeits- und Rückstandsversuche) 40 IIIa.3A. Unbedenklichkeitsversuche 41 IIIa.3A1. Genaue Identifizierung des Arzneimittels und seiner Wirkstoffe: 41 IIIa.3A2. Pharmakologie 41 IIIa.3A2.1. Pharmakodynamik 42 IIIa.3A2.2. Pharmakokinetik 42 IIIa.3A3. Toxikologie 42 IIIa.3A3.1. Toxizität bei einmaliger Verabreichung 42 IIIa.3A3.2. Toxizität bei wiederholter Verabreichung 42 IIIa.3A3.3. Verträglichkeit bei der Zieltierart 43 IIIa.3A3.4. Reproduktions- und Entwicklungstoxizität 43 IIIa.3A3.5. Genotoxizität 43 IIIa.3A3.6. Kanzerogenität 43 IIIa.3A3.7. Ausnahmen 43 IIIa.3A4. Sonstige Anforderungen 44 IIIa.3A4.1. Spezielle Untersuchungen 44 IIIa.3A4.2. Beobachtungen beim Menschen 44 IIIa.3A4.3. Resistenzentwicklung und damit verbundenes Risiko beim Menschen 44 IIIa.3A5. Anwendersicherheit 45 IIIa.3A6. Umweltverträglichkeitsprüfung 45 IIIa.3A6.1. Umweltverträglichkeitsprüfung für Tierarzneimittel, die genetisch veränderte Organismen weder enthalten noch aus solchen bestehen 45 IIIa.3A6.2. Umweltverträglichkeitsprüfung für Tierarzneimittel, die genetisch veränderte Organismen enthalten oder aus solchen bestehen 45 IIIa.3B. Rückstandsversuche 46 IIIa.3B1. Identifizierung des Arzneimittels 46 IIIa.3B2. Abbau von Rückständen 46 IIIa.3B3. Methoden zur Rückstandsanalyse 46 IIIa.4. TEIL 4: Unterlagen zur Wirksamkeit (vorklinische Studien und klinische Prüfungen) 47 IIIa.4A. Vorklinische Studien 47 IIIa.4A1. Pharmakologie 47 IIIa.4A1.1. Pharmakodynamik 47 IIIa.4A1.2. Pharmakokinetik 47 IIIa.4A2. Resistenzentwicklung und damit verbundenes Risiko bei Tieren 48 IIIa.4A3. Dosisermittlung und -bestätigung 48 IIIa.4A4. Verträglichkeit bei den Zieltierarten 48 IIIa.4B. Klinische Prüfungen 48 IIIa.4B1. Allgemeine Grundsätze 48 IIIa.4B2. Allgemeine Grundsätze 49 IIIa.4B2.1. Ergebnisse der vorklinischen Studien 49 IIIa.4B2.2. Ergebnisse der klinischen Prüfungen 49 ABSCHNITT IIIb ANFORDERUNGEN FÜR IMMUNOLOGISCHE TIERARZNEIMITTEL 50 IIIb.1. TEIL 1: Zusammenfassung der Unterlagen 50 IIIb.2. TEIL 2: Qualitätsbezogene Unterlagen (physikalisch-chemische, biologische und mikrobiologische Informationen) 50 IIIb.2.A. Produktbeschreibung 50 IIIb.2A1. Qualitative und quantitative Zusammensetzung 50 IIIb.2A2. Produktentwicklung 51 IIIb.2B. Angaben über die Herstellungsweise 52 IIIb.2C. Herstellung und Kontrolle der Ausgangsstoffe 52 IIIb.2C1. In Arzneibüchern aufgeführte Ausgangsstoffe 53 IIIb.2C2. Nicht in einem Arzneibuch aufgeführte Ausgangsstoffe 53 IIIb.2C2.1. Ausgangsstoffe biologischer Herkunft 53 IIIb.2C2.2. Ausgangsstoffe nicht biologischer Herkunft 54 IIIb.2D. Kontrollen während des Herstellungsprozesses 54 IIIb.2E. Kontrollen am Fertigprodukt 55 IIIb.2F. Gleichbleibende Qualität der Chargen